II. osztályú humán hisztokompatibilitási gének (HLA) tipizálása (DRB1, DQA1, DQB1 lókuszok)

Emberi HLA-rendszer

Az emberi test sejtjeinek membránján különféle makromolekuláris anyagok találhatók – fehérjék / glikoproteinek / poliszacharidok. Mindezeket a sokféle anyagcsoportot néha – általánosításképpen – antigéneknek nevezik. Nagyon sok van belőlük a vérsejteken és a szerveken, és ráadásul minden sejttípus esetében az antigének összetétele különbözik egymástól. Ezért minden sejt egyedi az antigén összetételében. A sejtek antigén összetétele szerint az emberi szervezet képes megkülönböztetni sejtjeit az „idegenektől”, beleértve a baktériumok és vírusok sejtjeit. Mivel ugyanazok a sejtek morfológiai jellemzőiben hasonlóak (például vér), minden ember egyedi lesz, mivel nagyszámú különféle antigén található a sejtek felszínén. A vérsejtek – az eritrociták – felszínén több mint 400 különböző fehérje található, amelyek egyes embereknél hiányoznak, másokban pedig jelen vannak. Ez a sokféleség nagy nehézségeket okoz a szervátültetés és a vérátömlesztés során végzett transzplantáció során. A leukocitákon nagyszámú specifikus antigént fedeztek fel, amelyek meghatározzák a vérsejtek egyediségét az egyes szervezetek egészében. Mivel ez a leukociták felszínén található antigéncsoport az antigének számát tekintve meglehetősen változatosnak bizonyult, és nagy klinikai jelentőséggel is bír, egy speciális csoportba különítették, és HLA-rendszernek (Human Leucocyte Antigens – humán) nevezték el. leukocita antigének). Aztán elkezdték így nevezni azokat a génszakaszokat, amelyek a sejt felszíni antigénjeit kódolják. Ezeket az antigéneket a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) gének kódolják. Az antigének részvételével működő rendszer fő célja az immunválasz szabályozása, elindítása és végrehajtása.

Az emberi HLA-rendszer fő csoportjai

A HLA antigének teljes nagy csoportja viszont 3 csoportra oszlik. Az első csoportba tartozó antigének (HLA-I) minden sejtmaggal rendelkező emberi sejten jelen vannak. A második csoport (HLA-II) az immunrendszer sejtjeire jellemző, és főleg az aktivált T-limfocitákon, B-limfocita membránokon, makrofágokon, monocitákon és dendritikus sejteken található. Valójában szabályozzák az immunválasz súlyosságát. A harmadik csoportot (HLA-III) a citokinek és antigének képviselik, amelyek a komplementrendszer részét képezik.

A HLA-II immunológiai jellemzőinek tanulmányozása során kimutatták, hogy ennek a rendszernek a génjeit nagyszámú allél (variáns) képviseli, ezért ezt a rendszert nagy polimorfizmus jellemzi. Ez azt jelenti, hogy a különböző allélokból származó, azonos génből szintetizált fehérjék különböznek egymástól. Az antigénváltozatok száma olyan nagy, hogy az egypetéjű ikreken kívül szinte lehetetlen ugyanazokat az embereket megtalálni.

A HLA-II gének közül a DRB1, DQA1 és DQB1 gének a legnagyobb jelentőségűek a szervátültetésben, a meddőség diagnózisában és bizonyos betegségek kockázatának meghatározásában. A betűk a gént, a számok pedig a gén allélját jelzik. Például a DRB1 gén több mint 400 polimorfizmust (allélt) tartalmaz. A szervátültetés során e gének vizsgálatának szükségességét az diktálja, hogy minél közelebb van a recipiens és a donor szerveinek antigén összetétele, annál sikeresebb lesz a transzplantáció. A gyermekvállalásban éppen ellenkezőleg, minél változatosabbak egy férfi és egy nő génjei, annál kevesebb lesz a meddő házasságok és vetélések aránya. Ez azzal magyarázható, hogy a nő és a férfi génjei közötti nagy hasonlóság (ami a rokonházasságokban megfigyelhető) a HLA-II rendszer szerint az immunválasz megsértését okozza az anya és a férfi kapcsolatában. magzat, ami növeli a magzat kilökődésének kockázatát és hozzájárul az abortuszhoz. Kimutatták, hogy három hasonló HLA-antigén jelenléte vetélést okoz.

A génpolimorfizmusok jelenlétének szerepe a betegségek kockázatában

Azt kell mondani, hogy a génpolimorfizmusok normálisak, azonban e gének valamilyen kombinációjának jelenlétében számos betegség fokozott kockázata áll fenn: 1-es típusú diabetes mellitus, magas vérnyomás, autoimmun hepatitis, spondylitis ankylopoetica, szisztémás lupus erythematosus, bronchiális asztma , pikkelysömör, autoimmun pajzsmirigygyulladás, sclerosis multiplex, bőrgyógyászati betegségek és még sok más. A betegségek preklinikai diagnosztikája segít az orvosnak a megelőző intézkedések időben történő végrehajtásában és a beteg helyes kezelésének taktikájának felépítésében.

A HLA tipizálásához a polimeráz láncreakció (PCR) módszert alkalmazzák.

A felírás főbb javallatai

HLA-II gének tipizálása a különböző betegségekre való hajlam azonosítására (a családtörténet tanulmányozása után); a meddőség okainak meghatározása; transzplantáció előtti vizsgálat.