Akik nem félnek az AIDS-től

Maga az emberi genetikai módosítás gondolata az egyik legvonzóbb és legvitatottabb a tudományos közösségben, ugyanakkor „vékony jég” és „ellentmondások kusza” etikai megfontolások, orvosi javallatok, tudományos szempontok miatt. követelményeket és azt a kelletlenül felismert tényt, hogy a tudomány és az orvostudomány nem tud sokáig egy helyben állni. Beszéde után a tudósnak el kellett hagynia a konferenciát a bioetikai szakértők és számos vezető tudós negatív visszajelzései miatt. He Jiankui visszatért Kínába, és kijelentette, hogy kész együttműködni a munkájával kapcsolatos minden kérdésben.

A MedAboutMe ma, az AIDS világnapján a probléma bioetikai részét figyelmen kívül hagyva azt vizsgálta, hogy valóban lehetséges-e az embert sebezhetetlenné tenni a „21. század pestisével” szemben.

Humán immunhiány vírus és AIDS

Az 1980-as évek elején a világ tudomást szerzett a szerzett humán immunhiányos szindróma (AIDS) létezéséről. Fiatal férfiaknál olyan betegségeket találtak, amelyekben nem szabad megbetegedniük: az egyik esetben az idősebb férfiakra jellemző Kaposi-szarkóma, a második esetben a pneumocystis tüdőgyulladás, amely általában intenzív rákkemoterápiával alakul ki. Mindkét esetben súlyos immunhiányról volt szó, amely ellen ezek a kórképek alakultak ki.

Aztán kiderült, hogy az ilyen, szó szerint halálos immunhiányos betegségeket leggyakrabban homoszexuálisok, drogosok, hemofíliások és haiti lakosok körében találják meg. 1982-ben orvosok és tudósok javasoltak egy nevet az új állapotnak – szerzett immunhiányos szindróma.

Egy évvel később világossá vált, hogy az új betegség oka nem a szexuális viselkedés sajátosságai vagy az emberi szenvedélybetegségek jelenléte, hanem a vírus, amelyet később humán immundeficiencia vírusnak (HIV) neveztek el.

Később kiderült, hogy a vírus vérrel vagy a nyálkahártyával való érintkezés útján terjed. Célpontja a T-limfociták, az immunrendszer sejtjei, amelyek parancsot adnak a B-limfociták veszélyéről. Ez utóbbinak speciális markerekkel kell megjelölnie a kórokozó mikroorganizmust, hogy a fagocita sejtek azonosíthassák és elpusztíthassák.

Hozzá kell tenni, hogy a T-limfocitáknak számos fajtája létezik. Némelyikük, a T-helperek felületén CD4-receptorok találhatók – ezek a T-limfociták azok, amelyek felismerik az antigéneket (olyan vegyületek, amelyek egy tárgy potenciális veszélyét jelzik), és aktiválják az immunrendszer válaszát. És vannak olyan T-szuppresszorok, amelyek CD8 receptorokkal vannak „felszerelve”. Ellentétes szerepet játszanak – elnyomják az immunválaszt, hogy az immunrendszer ne pusztítson el mindent.

A HIV áthatol az egész lánc első láncszemén – a T-segítőn. A vírus genomja az RNS. Vírus által megtámadva a sejt belsejébe kerül, ahol a reverz transzkriptáz enzim segítségével beindítja a reverz transzkripciós folyamatot – vagyis az RNS alapján szintetizálódik a DNS. Ez a DNS a vírus speciális fehérjéi segítségével a sejtmagba kerül, ahol beépül a sejtgenomba, majd megindul a vírusrészecskék szintézise.

Vagyis kevesebb a T-helper és a CD4-receptor egyéb hordozója, ennek hátterében a CD8-receptorral rendelkező T-szuppresszorok aránya nő. Ennek eredményeként az immunrendszer nemcsak gyengül, hanem saját T-limfocitái is elnyomják. Ennek eredményeként súlyos immunhiány alakul ki. Ebben az esetben minden olyan fertőzés, amelyet az egészséges szervezet észre sem vesz, halálossá válik.

AIDS-mentes emberek

Mindig voltak olyan egyedi emberek, akik nem szenvedtek ebben vagy abban a betegségben. Ez a képesség a génjeikben volt. Például vannak olyan emberek, akik egyáltalán nem kapnak el maláriát, mert a hemoglobin génjében egy bizonyos mutáció van. Igaz, közülük csak azok maradnak életben, akiknek mutációja van valamelyik páros kromoszómában, és akiknek mindkét kromoszómájában ilyen csodálatos maláriaellenes mutáció található, azok sarlósejtes vérszegénységben halnak meg. Sajnálatos mellékhatás…

Még az 1980-as években, amikor a vírussal kapcsolatos nagyszabású kutatások megkezdődtek, a tudósok több ezer magas kockázati csoportba tartozó embert vizsgáltak meg HIV-fertőzés szempontjából. Kiderült, hogy 10-25%-ban nem lehetett kimutatni a vírust, 1%-nál pedig igen, de nem volt AIDS, és az immunrendszer is olyan, mint egy egészséges embernél. Aztán először szó esett azokról az emberekről, akik nem félnek az AIDS-től.

A kutatás következő szakaszában kiderült, hogy az ilyen emberek megjelenésének esélye Afrika és Kelet-Ázsia őslakosai között szinte nulla, de az európaiak és az Egyesült Államok európai gyökerű lakosai, valamint a lakosok körében. Nyugat-Ázsiában nagyon magasak.

Sikerült bebizonyítani, hogy a lényeg a CCR5 fehérje mutációja. Ez a fehérje HIV-koreceptor, ami azt jelenti, hogy szükséges a vírus és a CD4 receptor kötődéséhez a T-helper sejtek felszínén. Normális esetben a CCR5 maga a kemokin fehérjék receptora, de amikor a HIV bejut a szervezetbe, akkora rossz szolgálatot tesz saját szervezetével, és a HIV mesterkulcsává válik. A mutáns CCR5 nem lép kölcsönhatásba a vírussal, ami lehetetlenné teszi, hogy bejusson a T-limfocitákba.

Később kiderült, hogy a többieknél kevésbé sebezhető népek között vannak Finnország, Észtország, Magyarország és Mordvaország őslakosai. A populáció 15-17%-ában megtalálható a kívánt mutáció a páros kromoszómák valamelyikében. Még mindig HIV-fertőzésben részesülnek, de AIDS-ük kevésbé súlyos és jobban kezelhető. A HIV elleni teljes védelem érdekében pedig a mutációnak mindkét páros kromoszómában jelen kell lennie. És ilyen embereknek legfeljebb 1%-a van a világon. Szakértők becslése szerint Moszkvában a lakosság 0,6%-a nem fogékony a HIV-fertőzésre.

A maláriához hasonlóan azonban van egy másik figyelmeztetés is: azoknál az embereknél, akik nem rendelkeznek normális CCR5 génekkel, nagyobb a kockázata annak, hogy más fertőzéseket is elkapjanak, például a nyugat-nílusi vírust, és nagyobb valószínűséggel halnak meg az influenza miatt.

AIDS-től mentesen született gyerekek: mítosz vagy valóság?

He Jiankui elmondta, hogy az emberi gének szerkesztését választotta, hogy a HIV elleni védelmet bevezesse a genomba, mivel a CCR5 génmutáció nem fordul elő kelet-ázsiai országokból származó emberekben. Ezt a gént próbálták He Jiankui és munkatársai letiltani a genom szerkesztésével.

A projektben összesen 7 olyan pár vett részt, akik meddőségi és fogantatási kezelésen estek át IVF segítségével. Ezekben a párokban az összes férfi HIV-fertőzött volt, de a leendő anyák nem. Minden apa antiretrovirális terápiában részesült, és abban a szakaszban volt, amikor a vírust elnyomták. A génszerkesztés célja az volt, hogy ezek a családok ne féljenek attól, hogy megfertőzzék gyermekeiket. A kutatók szerint a jövőben ez lehetővé tenné, hogy a HIV-vel fertőzött párok olyan gyermeket szüljenek, aki garantáltan védett lenne a vírussal szemben.

A genomszerkesztést az embriók 3-5 napos korában végeztük. A párok választhattak, hogy hordozzák-e a szerkesztett embriókat vagy sem. Összességében a 22 kapott embrióból 16-nál esett át genetikai módosítás. Csak 11 embriót ültettek be 6 nőbe az ikerterhesség reményében. A kísérlet eredménye két ikerlány megszületése és egy másik terhesség volt, a tudósok szerint „eközben”.

A tesztek szerint az egyik lánynak mindkét páros kromoszómáján a CCR5 gén mutációja van, a másiknál pedig csak az egyik. Ahogy fentebb említettük, ez azt jelenti, hogy továbbra is elkaphatja a HIV-t, de a betegség kevésbé lesz kifejezett, és jól reagál a terápiára.

E megközelítés ellenzői szerint a genomba történő beavatkozás következményei még mindig nem teljesen tisztázottak. A teljes védelmet nem kapott lánnyal kapcsolatban az a vélemény hangzott el, hogy „sejtjei egy patchwork paplan, változó mértékű elváltozásokkal. Nem kapott semmit a HIV-védelem terén, de ennek ellenére ki volt téve különféle, korábban ismeretlen kockázatoknak. De számos módszer létezik a HIV-fertőzés megelőzésére, és olyan antiretrovirális terápiát fejlesztettek ki, amely lehetővé teszi a HIV-fertőzöttek számára, hogy a 80-as és 90-es éveikig éljenek.” George Church, a Harvard Egyetem genetikusa szerint a kínai tudósokat nem egy gyermek AIDS elleni védelme érdekelte, hanem az emberi genom szerkesztésére szolgáló technika tesztelése.

Jelenleg a kínai tudósok kutatásának felfüggesztéséről beszélünk az emberi genom szerkesztése terén.